新冠肺炎严重程度预测及ARB类药物使用建议

未分类

深圳市第三人民医院刘磊教授、刘映霞教授，中国医学科学院基础医学研究所蒋澄宇教授合作，在《中国科学：生命科学》（SCIENCE CHINA Life Sciences），中、英文版在线发表了题为“新型冠状病毒（2019-nCoV）感染患者肺损伤相关的临床及生化指标研究”（“Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury”）的论文。

该论文报告了来自中国深圳早期的2019-nCoV感染患者的流行病学、临床指标、生化指标和影像学特征, 以及可用于预测疾病严重程度的潜在生物标志物。所有12例2019-nCoV感染患者均发展为肺炎, 其中一半患者进一步发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)。

最常见的生化指标异常是低白蛋白(albumin, ALB)血症、淋巴细胞(lymphocytes, LYM)计数减少, 淋巴细胞百分比和中性粒细胞(neutrophils，NEU)百分比降低, C反应蛋白(C-reactiveprotein, CRP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平升高,以及CD8细胞计数降低。从患者呼吸道特别是下呼吸道检测到的2019-nCoV病毒滴度与肺部疾病的严重程度正相关。ALB, LYM, LYM(%), LDH, NEU(%)和CRP的水平与急性肺损伤程度高度相关。年龄、病毒滴度、肺损伤评分和血液生化指标(ALB, CRP, LDH, LYM(%), LYM及NEU(%))可能是疾病严重程度的预测指标。此外, 2019-nCoV感染患者的血浆血管紧张素II水平显著升高, 并且与病毒滴度和肺损伤程度线性相关。

该研究结果提供了多种潜在的可用于诊断的生物标志物, 并提出了血管紧张素II受体阻滞剂(angiotensinII receptor blocker, ARB)药物或可作为治疗2019-nCoV感染的潜在药物进行深入研究。
自2019年12月, 一系列与武汉华南海鲜批发市场有关的肺炎病例被报道, 研究发现其是由新型冠状病毒(2019-nCoV)引起的。随后发现中国更多城市的2019-nCoV感染患者具有武汉旅居记录, 提示了人际传播的可能。
截至2020年2月10日, 31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计已经实验室确诊病例37626例, 其中死亡病例1016例。新型冠状病毒属于冠状病毒家族的β属冠状病毒, 该病毒属还包括非典型性肺炎病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)，其中2019-nCoV是该家族中第7个可以感染人类的成员。研究报道指出, 发热、咳嗽、肌痛或疲劳是该疾病的常见症状, 而咯痰、头痛、咯血和腹泻则较为少见。与SARS-CoV的10%致死率和MERS-CoV的37%致死率相比, 2019-nCoV现在是冠状病毒家族中的第三致命病毒。
该研究通过分析病原学和影像学资料发现了能够预测疾病严重程度的潜在生物标志物，研究结果助益于临床医生对于2019-nCoV感染的患者的诊断和治疗。
研究者对截至2020年1月21日深圳市第三人民医院收治的12例患者（4例女性和8例男性）进行了详细调查记录，并在入院之后及时进行了全血细胞计数和血液生化测定。最常见的生化指标异常是低白蛋白（albumin，ALB）血症、淋巴细胞计数减少，淋巴细胞（lymphocytes，LYM）百分比和中性粒细胞（neutrophils，NEU）百分比降低，C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）和乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平升高，以及CD8细胞计数降低。
研究者使用Spearman相关系数来评价新型冠状病毒Ct值（与病毒滴度值成反比）与感染患者的临床疾病严重程度评分、APACHE II评分（急性生理与慢性健康评分）、氧合指数（PaO2 / FiO2）和Murray评分的相关性。从患者样本中，特别是下呼吸道样本中检测到的新型冠状病毒滴度与急性呼吸窘迫综合征指标氧合指数，及与肺损伤相关Murray评分都高度相关，但并未发现与多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）指数APACHE II评分相关。结果表明肺功能衰竭是由新型冠状病毒感染引起的主要功能障碍。此外，研究发现白蛋白以及免疫细胞淋巴细胞百分比和中性粒细胞百分比与病毒滴度显著相关。
研究者还发现新型冠状病毒感染患者的血液样本中的白蛋白、淋巴细胞、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比、乳酸脱氢酶和 C-反应蛋白与肺损伤Murray评分高度相关。

研究者通过计算针对新冠肺炎患者的受试者工作特征曲线 （receiver operating characteristic，ROC）的曲线下面积（area under curves，AUC）。发现年龄可以充分预测新冠肺炎患者的疾病严重程度。发现在患者的呼吸道中检测到的新型冠状病毒滴度，以及肺损伤Murray评分和氧合指数可以很好地预测疾病的严重程度。感染和组织损伤相关的生化指标白蛋白、C-反应蛋白和乳酸脱氢酶，以及淋巴细胞计数、淋巴细胞和中性粒细胞百分比可能是预测疾病严重程度的潜在指标。
研究者还检测了新冠肺炎患者和健康对照的血浆血管紧张素II水平，发现新冠肺炎患者的血浆血管紧张素II水平显著高于健康对照。此外，新冠肺炎患者的血管紧张素II水平与病毒滴度和肺损伤程度高度相关，结果提示2019-nCoV感染可能导致患者肾素-血管紧张素系统失衡。研究者综合前期在SARS-CoV和H5N1禽流感病毒感染小鼠导致急性肺损伤的动物模型实验结果，提出作用于肾素-血管紧张素系统的血管紧张素II受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker，ARB）类药物，尤其是氯沙坦，或可老药新用，用于2019-nCoV感染的肺炎患者的治疗。
该研究提供了包括年龄、新型冠状病毒滴度、肺损伤Murray评分、氧合指数和多种生化指标：白蛋白、C-反应蛋白、乳酸脱氢酶、淋巴细胞计数、淋巴细胞和中性粒细胞百分比在内的能够预测疾病严重程度的潜在指标。发现用下呼吸道样本支气管肺泡灌洗液作为新型冠状检测样本可能更为可靠（单检测上呼吸道样本鼻咽拭子有可能遗漏确诊肺炎患者）。提出ARB类药物——氯沙坦，作为血压不低，肾功能正常, 血钾正常且无肾动脉狭窄的2019-nCoV感染的重症肺炎患者的潜在治疗药物。
这一研究成果，是在国家科技重大专项，中国医学科学院医学创新基金，深圳市科技研发项目，中国博士后科学基金的支持下，由深圳市第三人民医院，中国科学技术大学，中国医学科学院基础医学研究所，中国科学院微生物研究所，北京协和医院急诊科合作研究完成的。刘映霞、杨扬、张聪、黄凤鸣为共同第一作者。
该论文中英文版可免费下载阅读▼

[点击文中题目或文后“阅读原文”]